【研究】破坏细胞PH值能有效阻断胰腺癌细胞的生长

原题目:【研讨】损坏细胞PH值能有用阻断胰腺癌细胞的发展

桑福德·伯纳姆·普雷比医学研讨所的科学家们找到一种新的方法杀逝世胰腺肿瘤细胞,那就是损坏胰腺癌细胞的酸碱度(PH)均衡来杀逝世肿瘤细胞。2020年3月21日在线颁发在《癌症发明》杂志上的研讨报道了离子转移卵白质的耗费是若何减弱PH值的,减弱的PH值可以或许克制胰腺肿瘤细胞的发展。

这篇报道指出,NHE7酸化高尔基体可调节胰腺癌细胞的细胞质PH稳态。癌细胞从头调剂它们的新陈代谢以知足升高的能量需求,并偏向于糖酵解来发生能量。糖酵解通量的增添支撑细胞增殖,但也发生氢离子情势的酸,酸必需从细胞质中肃清,以保持与转化相干的碱性细胞内pH值。

为了应对酸的发生,肿瘤细胞应用离子运输体系,包含钠-氢交流家族。科学家们确认了NHE7是胰腺导管腺癌(PDAC)中一种新的pH调节因子。我们断定NHE7的克制导致高尔基体碱化,导致胞质酸的积聚,而胞质酸的积聚重要经由过程肌动卵白的掉调来下降肿瘤细胞的顺应度。主要的是,NHE7在体内的下调导致了肿瘤发展的打消。这些成果证实了高尔基体酸化是一种把持pH的机制,pH的调节可能是PDAC的治疗弱点。

像所有其他的肿瘤细胞一样,胰腺肿瘤细胞须要源源不竭的能量来保持其发展和扩散。为了知足这些能量需求,胰腺肿瘤细胞会开拓一条正常细胞不会应用的自身代谢通道,从而发生了须要排出的大批的酸。越来越多的科学家把留意力集中在调节胰腺肿瘤细胞的PH值上,以此来治疗那些缺少有用治疗方法的癌症。

桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学研讨所国度癌症中间的副传授西莫科米索(Cosimo Commisso)博士说,“我们的研讨表白,对细胞PH的干涉会为治疗胰腺癌开拓一条新的治疗通道,胰腺癌是今朝尚无有用治疗方式的最致命的癌症之一。”“我们已经证实了一种被称为NHE7的钠 -氢交流器在胰腺肿瘤中起侧重要的感化,而且经由过程克制它,我们可以或许增进癌细胞的逝世亡。”

钠-氢转化卵白

钠-氢交流器的NHE家族是调节细胞及其细胞器(如核内体和高尔基体)内部PH值的转运卵白。它们位于细胞膜上,经由过程将氢离子和钠离子交流而起感化,对细胞正常功效至关主要。

克米索试验室的博士后研讨员,也是这项研讨的第一作者科恩·盖伦坎普博士说,“我们假设肿瘤细胞中发生的酸的增添可以作为治疗的弱点,所以我们寻找一种专门针对这一点的策略,”“经由过程对大批胰腺癌数据库的发掘,我们发明,与正常胰腺比拟,肿瘤中的NHE7程度更高,肿瘤中NHE7程度最高的患者预后最差。”

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有了这些信息,研讨小组开端懂得NHE7在胰腺癌细胞中的感化。发明NHE7定位于高尔基,在那边它导进氢离子,形成酸性高尔基体和响应的碱性细胞质来支撑癌细胞的新陈代谢。盖伦坎普弥补说:“这让我们测试是否可以经由过程禁用或打消NHE7来损坏碱性细胞质pH值,从而使胰腺细胞变得懦弱。”

经由过程对胰腺癌细胞的一系列试验,研讨小组发明,克制NHE7会下降细胞细胞质的pH值,从而激发细胞逝世亡。主要的是,在移植了人类肿瘤的小鼠中,往除NHE7会导致肿瘤缩小或完整结束发展。

科米索说,胰腺癌估计将很快成为美国癌症相干逝世亡的第二年夜原因。”“斟酌到新确诊患者的5年存活率低于10%,我们显然须要更好的治疗方式,而找到新的癌症靶点可以辅助我们制订治疗计划,并可能拯救更多患者的性命。”

科米索弥补说:“这项研讨表白,将pH均衡作为一种抗衡胰腺癌的方式是有潜力的。

我们的下一步是与唐拉德·普雷比斯(Conrad Prebys)化学基因组中间(我们研讨所的药物发明机构)合作,找到禁用NHE7和限制高尔基体隔离酸才能的方式。假如胜利了,癌细胞将无法保持正常的pH值,将无法发展。”

参考

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-pancreatic-cancer-blocked-disrupting-cellular.html

【2】doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007

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